阿魏酸在抗血小板聚集中的應(yīng)用

正常情況下，我們?nèi)祟愅庵苎锏难“宥际且陨⒃谛问酱嬖谟谘褐械?。血小板聚集，?shí)際上是屬于凝血的一個(gè)過程，是只許多血小板粘附在一起的一個(gè)狀態(tài)。原發(fā)性血小板增多癥是骨髓增生性疾病，其特征為出血傾向及血栓形成，外周血血小板持續(xù)明顯增多，功能也不正常，骨髓巨核細(xì)胞過度增殖。由于本病常有反復(fù)出血，故也名為出血性血小板增多癥，多見40歲以上者。

國內(nèi)統(tǒng)計(jì)，30％有動(dòng)脈或靜脈血栓形成。肢體血管栓塞后，可表現(xiàn)肢體麻木、疼痛，甚至壞疽，也有表現(xiàn)紅斑性肢痛病。脾及腸系膜血管栓塞可致腹痛、嘔吐。肺、腦、腎栓塞引起相應(yīng)臨床癥狀，脾腫大占80％，一般為輕到中度。少數(shù)病人有肝腫大。根據(jù)血小板增多的程度，病程不一。大多數(shù)病例進(jìn)展緩慢，中位生存期常在10--15年以上。少數(shù)病人可轉(zhuǎn)為骨髓纖維化，真性紅細(xì)胞增多癥或慢性粒細(xì)胞白血病。重要臟器有血栓形成及出血常為本病致死的主要原因。

目前，在抗凝劑選擇方面，阿司匹林(ASP)療效肯定、價(jià)格低廉，多被推薦為首選抗凝劑。但患者也可能出現(xiàn)ASP抵抗及其他不良反應(yīng)。

為了尋找新的抗血小板聚集藥物，醫(yī)藥專家以川芎嗪、β-丙氨酸、阿魏酸為起始原料，合成了6個(gè)川芎嗪芳酸醚β-丙氨酸類衍生物。藥理結(jié)果初步顯示，6個(gè)目標(biāo)化合物血小板抑制率分別為6.4%、27.4%、7.7%、14.8%、37.0%、10.9%。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，其中多種能減少23 %的血栓事件，實(shí)驗(yàn)治療1個(gè)月后血小板最大聚集率水平均顯著降低(P<0.01)。