分子式
中文名稱: 替莫唑胺
中文同義詞: 3,4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-甲酰胺;4-甲基-5-氧代-2,3,4,6,8-五氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-2,7,9-三烯-9-甲酰胺;替莫唑胺;3,4-二氫-3-甲基-4-氧咪唑并[5,1-D]-1,2,3,5-四唑-8-羧酰胺;替莫唑銨;替莫唑胺98%;替莫唑胺(蒂清);TEMODAR TEMOZOLOMIDE
英文名稱: Temozolomide
CAS號: 85622-93-1
分子式: C6H6N6O2
分子量: 194.15
熔點  212°C dec.
儲存條件  2-8°C    商品名：泰道、蒂清   膠質(zhì)瘤  75-150Mg/日

化學(xué)性質(zhì)  從二氯甲烷結(jié)晶，熔點212℃(分解)。UV最大吸收(95%乙醇)：327nm。
用途  抗腫瘤藥。在體內(nèi)可自發(fā)和很快地降解產(chǎn)生活性代謝物MTIC，而產(chǎn)生抗腫瘤作用。
用途  用作抗腫瘤藥
生產(chǎn)方法  5-氨基-4-甲酰胺基咪唑經(jīng)亞硝酸重氮化后，再和異***酸甲酯在二氯甲烷中反應(yīng)，環(huán)合得到替莫唑銨。
抗腫瘤藥物 替莫唑胺是第一個口服有效的咪唑并四嗪類抗腫瘤藥物，屬于第二代具有抗腫瘤活性的烷化劑，口服后不需肝內(nèi)代謝激活，特點是易透過血腦屏障，耐受性好且與其他藥物沒有疊加毒性，與放射治療具有協(xié)同療效，適用于常規(guī)治療后復(fù)發(fā)的惡性膠質(zhì)瘤，如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或退行性星形細(xì)胞瘤，也是治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的一線用藥。
替莫唑胺由英國癌癥研究集團合成，后轉(zhuǎn)讓給美國Schering-Plough公司開發(fā)。該藥與現(xiàn)有抗腫瘤藥物不同，它具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，屬咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接發(fā)揮作用，在生理pH下，它經(jīng)非酶途徑快速轉(zhuǎn)化為活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人們認(rèn)為MTIC的細(xì)胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要發(fā)生在鳥嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺經(jīng)基礎(chǔ)和臨床研究證實對最常見的一些神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤有效，1999年先后被歐盟和美國批準(zhǔn)上市，其中美國的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤和退行性星型細(xì)胞瘤等神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的二線治療，歐盟所屬國家的獲準(zhǔn)適應(yīng)癥為常規(guī)治療后病情仍有發(fā)展或復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤。替莫唑胺對多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤作用在歐洲得到了更多的認(rèn)可。
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藥代動力學(xué) 該藥口服吸收完全，生物利用度近100%，在鼠系腫瘤模型中顯現(xiàn)廣譜活性并能透過人的血腦屏障。替莫唑胺的細(xì)胞毒效應(yīng)源于它對DNA堿基的強甲基化作用。在堿性條件下，替莫唑胺可迅速斷裂生成活性甲基重氮離子。由于腦瘤較周邊組織具有更高的堿性，故該藥的激活能相對集中發(fā)生于腫瘤部位，抗腫瘤作用強且呈一定的選擇性，副作用譜也有改善，骨髓毒性較小，患者耐受性提高。 
毒理作用 遺傳毒性：替莫唑胺對體外細(xì)菌有致突變作用（Ames試驗），對哺乳細(xì)胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細(xì)胞試驗）。
生殖毒性：目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復(fù)給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現(xiàn)為合胞體細(xì)胞（即未成熟精子）出現(xiàn)和睪丸萎縮。
致癌性：尚未進行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當(dāng)），給藥3個周期后，雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后，所有劑量組動物均出現(xiàn)乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，還出現(xiàn)精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。 
治療復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤 替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的作用經(jīng)臨床試驗確認(rèn)是安全、有效的。一項Ⅱ期隨機對照試驗結(jié)果表明，225例首次復(fù)發(fā)的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者經(jīng)替莫唑胺或丙卡巴肼(每56天連用28 d，每天口服125～150 mg/m2)，分別治療6個月，替莫唑胺組患者的病情無進展。存活率和總存活率分別為21%和60%，明顯高于丙卡巴肼組的8%和44%。替莫唑胺患者的平均病情無進展存活時間和總存活時間分別為2.9和 7.3個月，也明顯高于丙卡巴肼組的1.9和 5.8個月。試驗還在治療開始后的第3個月和第6個月進行了健康相關(guān)生活質(zhì)量的評估，結(jié)果亦證實替莫唑胺組有更多的患者生活質(zhì)量有所提高或保持穩(wěn)定。
替莫唑胺的主要不良反應(yīng)是可預(yù)見并易于處理的短暫和無積蓄性的骨髓抑制，試驗中的發(fā)生率為24%。替莫唑胺也易致患者產(chǎn)生輕至中度的惡心和嘔吐，但用常規(guī)止吐療法可予以預(yù)防。替莫唑胺對復(fù)發(fā)性多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的療效和藥物不良反應(yīng)性均明顯優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)藥物丙卡巴肼。 
臨床評價 替莫唑胺對新近診出的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的治療是有效的。一項小型Ⅱ期試驗結(jié)果表明，33例此類患者經(jīng)替莫唑胺(200mg/m2)治療后，有17例患者獲得了完全或部分緩解，另有4 例患者病情穩(wěn)定。17例患者從病情獲緩解到病情進展的平均時間為7個月，而治療無響應(yīng)者為2個月，他們的平均存活時間分別為12個月和6個月。但替莫唑胺對新診退行性星型細(xì)胞瘤的作用目前還不清楚。
替莫唑胺對神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤，尤其對最為常見的多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤作用顯著，無論是在腫瘤響應(yīng)率，還是在患者存活率和耐受性。更重要的是患者的生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)藥物丙卡巴肼，從而使此類腫瘤的治療邁出了可喜的一步。替莫唑胺對進行性轉(zhuǎn)移性黑素瘤一線治療的作用也已經(jīng)臨床試驗得到肯定，并在歐、美等國提出了應(yīng)用的申請。最近剛發(fā)表的一項Ⅲ期隨機對照試驗結(jié)果表明，305例上述患者經(jīng)替莫唑胺(200 mg/m2)和達卡巴嗪(每21天連用5d，每天 250 mg/m2)治療后，替莫唑胺組患者的總存活時間和治療響應(yīng)率分別為7.9個月和 13.5%，優(yōu)于達卡巴嗪組的5.7個月和 12.1%。替莫唑胺組患者的耐受性好于達卡巴嗪組，以生理功能降低為指標(biāo)的生活質(zhì)量評估也明顯優(yōu)于達卡巴嗪組(治療3個月后的下降率分別為18%和42%)。黑素瘤屬罕見皮膚瘤，它雖僅占全部皮膚癌的約4%，但死亡率卻占全部皮膚癌的約79%，而達卡巴嗪是其目前使用的標(biāo)準(zhǔn)藥物。替莫唑胺已對難治性的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤和黑素瘤顯現(xiàn)出相當(dāng)高的臨床療效，值得重視。