1藥物簡介編輯
通用名
奧沙利鉑
商用名
樂沙定(進口);奧正南、齊沙、艾恒、艾克博康、草鉑、多令、辰雅、佳樂同泰(國產)。
英文名
Oxaliplatin for Injection
性狀
該品為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末. 分子式:C8H14N2O4Pt,分子量:397.29CAS:61825-94-3
藥理毒理
奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統,包括在人結直腸癌模型中,都表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證實在順鉑耐藥的腫瘤模型中,它仍然有效。
在體內和體外研究中,均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合應用的協同細胞毒作用。
關于奧沙利鉑的作用機制,雖然尚未完全清楚,但已有研究表明,奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA,形成鏈內和鏈間交聯,從而抑制DNA 的合成,產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。藥代學
以130mg/m2的劑量連續滴注2小時,其血漿總鉑達峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當輸液結束時,50%的鉑與紅細胞結合,而另外50%存在于血漿中。25%的血漿鉑呈游離態,另外75%血漿鉑與蛋白質結合。蛋白質結合鉑逐步升高,于給藥第五天后穩定于95%的水平。藥物的清除分為兩個時相,其清除相半衰期約為40小時。多達50%的藥物在給藥48小時之內由尿排出(55%的藥物在6天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5%經糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中,僅有可過濾性鉑的清除減少,而并不伴有毒性的增加,因此并不需要調整用藥劑量。與紅細胞結合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天,紅細胞結合鉑的水平為血漿峰值的56%,而此時大多數的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中,總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高;而紅細胞結合鉑出現明顯的早期累積現象。
適應癥
與5-氟尿嘧啶和亞葉酸(甲酰四氫葉酸)聯合應用 :一線應用治療轉移性結直腸癌 ;輔助治療原發腫瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)結腸癌,用于該適應癥是基于國外臨床研究結果。
用法用量
限成人使用。
輔助治療時,奧沙利鉑推薦劑量為85 mg/m,靜脈滴注,每2周重復1次。共12個周期(6個月)。
治療轉移性結直腸癌,奧沙利鉑的推薦劑量為85 mg/m,靜脈滴注,每2周重復1次。
應按照病人的耐受程度進行劑量調整(見【注意事項】中“特殊警告和特殊使用注意事項”)。
奧沙利鉑應在輸注氟尿嘧啶前給藥。
將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500 mL中(以便達到0.2 mg/mL以上的濃度),持續輸注2-6小時。
奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續輸注為基礎的聯合方案中。在雙周方案中,5-氟脲嘧啶采用推注與持續輸注聯合的給藥方式。